Дел Потро је још као четрнаестогодишњак добијао позивнице за многе ИТФ турнире. Своју прву професионалну победу забележио је са 15 година. Први АТП турнир одиграо је у Виња дел Мару где је поражен од Алберта Портаса у првом колу, а први наступ на гренд слем турниру био му је на Ролан Гаросу 2006. Освојио је пет турнира, а први је био у Штутгарту 2008. победивши у финалу Ришара Гаскеа (6–4, 7–5). Једини је играч који је успео да освоји четири турнира узастопно. Највећи успех му је полуфинале Мастерс турнира у Мајамију.
Велики је навијач Боке јуниорс, Јувентуса и Аргентине. Тениски идол му је Пит Сампрас
Steta nisam mogao da nadjem vise!